Натулан (прокарбазина г/хл Капсулы 50 мг № 50) - "неклассический" пероральный цитостатик алкилирующего типа, производное метилгидразина. Является "пролекарством", и его активные метаболиты (азопрокарбазин, бензиазоксипрокарбазин и метилазоксипрокарбазин) обеспечивают фармакологический эффект. История: - Впервые прокарбазин был разрешён к применению в 1965 году и впоследствии был представлен примерно в 84 странах мира. Его широко применяли в лечении целого ряда опухолевых заболеваний, в результате чего был накоплен значительный клинический опыт. - Зарегистрирован в США в 1969 году. - Права на Натулан выкуплены у компании Roche компанией Sigma - Tau в 1998 г. - Зарегистрирован и входит в государственные льготные программы во Франции, Германии, Нидерландах, Швейцарии, США (Матулан). Испания, Италия - только через государственные программы. - Поставки в РФ возобновились в 2006 году. - Зарегистрирован также в Белоруссии, Грузии, на Украине. Механизм действия - Натулан ингибирует синтез ДНК, РНК и белковый, нарушая процесс трансметилирования. Это обеспечивает противоопухолевый повреждающий эффект и гибель опухолевых клеток. - Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции, что так же обеспечивает противоопухолевый повреждающий эффект. - Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение артериального давления. Фармакокинетика и лекарственное распределение: - При пероральном приёме прокарбазин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, пик плазматической концентрации достигается через 30-60 минут (Supko et al 2002;Preiss et al 2006). - Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и достигает максимальной концентрации в цереброспинальной жидкости через 30-90 минут. - Период полувыведения прокарбазина составляет около 10 минут, он быстро и полностью метаболизируется в печени. - Концентрация метилазоксипрокарбазина в плазме крови достигает своего максимума через 1,5 часа, период полувыведения составляет приблизительно 1 час. - В течение 24 часов через почки выводится около 70 % действующего вещества, главный метаболит в моче - это биологически неактивная N- изопропилтерефталевая кислота. Большая часть оставшегося вещества выводится через лёгкие и небольшое количество - с фекалиями. В случае нарушения функции печени или почек выведение прокарбазина и его активных метаболитов может замедляться. Основные сферы применения: - Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина, болезнь Ходжкина). Входит в "золотой стандарт" - схему BEACOPP (блеомицин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон). - Неходжкинские лимфомы - Ретикулосаркома - Хронический лимфолейкоз - Болезнь Брилла-Симмерса - Злокачественные опухоли головного мозга (олигодендроглиома, анапластическая астроцитома, глиобластома). Входит в стандартный протокол PCV (прокарбазин, ломустин, винкристин). Изучается новый протокол PC. Дополнительные сферы применения: Злокачественный ретикулез, болезнь Вальденстрема, лимфосаркома, истинная полицитемия, меланома, миеломная болезнь, рак легкого, злокачественная тимома Форма выпуска Капсулы для приёма внутрь, содержащие 50 мг прокарбазина в качестве активного действующего вещества. По 50 капсул во флаконе из темного стекла, завинчивающегося пластиковой пробкой белого цвета ("трудно" отвинчивающаяся). Преимущества Натулана: - Натулан (прокарбазин) обладает уникальным механизмом действия, обусловленным несколькими точками приложения и отсутствием перекрёстной резистентности с другими алкилирующими средствами, цитостатиками и лучевой терапией. - Содержит N - метильную группу, определяющую его фармакологическое действие, и не содержит хлоэтильный остаток, в отличие от алкилирующих средств группы азотного иприта. - Механизмы лекарственной устойчивости к прокарбазину также показывают, что метилирование является важным аспектом специфического действия прокарбазина, что может быть полезным в разработке новых терапевтических подходов. - Натулан применяется более 45 лет в 84 странах мира, в результате накоплен огромный научный опыт по многим направлениям онкологии. - Новое поколение прокарбазин-содержащих схем (ВЕАСОРР) обеспечивает максимальную эффективность и гораздо меньшую токсичность, чем первые комбинации. - Схема PCV даёт хороший терапевтический эффект у первичных пациентов с анапластической олигодендроглиомой, анапластической астроцитомой, глиобластомой. - Новый международный протокол лечения злокачественных глиом PC: проведённый ретроспективный анализ (январь 1990-декабрь 2003) показал снижение побочных эффектов наряду с незначительным различием эффективности при лечении по схеме PC по сравнению с PCV в отношении пациентов с олигодендроглиомой - Несмотря на появление новых схем лечения, PCV остаётся рекомендованным стандартом лечения, с которым сравнивают все новые схемы терапии. - Несмотря на длительную историю Натулан продолжает входить в список наиважнейших противоопухолевых препаратов в терапии ЛХ и глиом. Инструкция по медицинскому применению